设备GMP验证主要内容

一、预确认（PF） 

需要的资料主要有： 

1、用户需求文件（URS） 

由工艺技术人员和设备技术人员共同起草一份综合了各部门（生产部门、质量部门、设备部门、新产品研发部门等）意见的用户需求文件（URS）。 是设备选型和设计的基本依据，因此需要对生产能力、生产工艺、操作需求、清洁需求、可靠性需求、防污染需求、防差错需求、法规要求等作出详细描述。

2、设备选型评审资料 

选型评审主要内容

（1）评审设备功能是否满足用户需求 

是否满足生产工艺要求； 

是否满足产能要求

是否符合GMP要求，并能保证药品生产质量； 

操作上是否安全、可靠、便于维修保养； 

是否具有在线检测、监控、记录功能； 

对易燃、易爆位置设备是否考虑了有效的安全防爆装置或措施； 

对设备在运行中可能发生的非正常情况是否有过载、超压报警、保护措施。 

（2）评审设备性能及结构是否先进合理 

是否符合国家、行业或企业标准； 

性能参数是否先进、合理并具有明显的技术优势；

设备传动结构应尽可简单，如采用连杆机构、气动机构、标准传动机构等；  

设备接触药品表面易清洁、表面光洁,平整，无死角，易清洗； 

接触药品的材料应采用不与其发生反应、吸附、或向药品中释放有影响的物质，

通常多采用超低碳奥氏体不锈钢、聚四氟乙烯、聚丙烯、硅橡胶等材料。禁止使用吸附药品组分和释放异物的材料，如：石棉制品；  

设备的润滑和冷却部位应可靠密封，防止润滑油脂、冷却液泄露对药品或包装材料造成污染，对有药品污染风险的部位应使用食品级润滑油脂和冷却液；

对生产过程中释放大量粉尘的设备，应局部封闭并有吸尘或除尘装置，应经过过滤后排放至房外，设备的出风口应有防止空气倒灌的装置； 

易发生差错的部位安装相适应的检测装置，并有报警和自动剔除功能。  

（3）对直接关系到药品生产质量和操作安全的隐患采取一票否决制 

设备电气安全性能； 

压力容器的耐压密封性能； 

可能对药品造成污染；

药品计量准确性不符合要求。 

3、设备采购招投标文件、合同书 

4、设计确认文件(DQ)

对于标准设备依据用户需求选型确认可免于设计确认，对于非标设备必须进行设计确认。设计确认必须证实设计文件已完全满足了用户需求。设计文件、图纸、技术规范应达到设备购买合同技术条款的要求。

5、生产地测试文件（FAT） 

在发货前，设备必须接受在供应商工厂或车间里进行的工厂接收测试（FAT），测试草案应当由供应商提前准备并在进行FAT前获得设备使用方的批准。 

6、供应商应提供的其它技术资料： 

 设备使用说明书  设备安装图 

 设备维修手册  备件手册  外购件技术资料  设备所用材料材质证明书  对操作维修人员的培训方案  特种设备检测报告  仪表、计量器具鉴定证明  到货装箱单 

二、安装确认(IQ)

安装确认所需文件：    

(1)设备使用说明书；  

(2)设备安装图；  

(3)设备各部件及备件的清单；  

(4)设备安装相应公用工程和建筑设施资料；  

(5)安装确认草案。  

安装确认主要包含以下内容但不限于：  

1、开箱检查：  

   按照装箱单确认是否货单相符；  

外观检查：确认设备是否有损坏及腐蚀；  

标识检查：设备上的各种标牌（名称、型号、生产商、系列号、设备位号等）符合设计要求；

   制造商/供应商需提供的文件是否齐全。

2、安装环境条件确认： 

确认由于运输需要而安装的固定装置已拆除。  

确认设备是否适应所安装的环境，并符合药品生产的要求。GMP规定了不同种类的设备所处的厂房的洁净级别、温度和相对湿度要求、通风和除尘要求， 公用系统检查，如水、电、压缩空气、蒸汽、工艺真空、真空除尘的连接及参数。  

3、安装确认：

   润滑剂检查。  

   仪器仪表清单、参数、安装位置和校验记录检查。  

   计算机／程序控制系统安装确认，控制系统调节初始参数检查。  

   初始清洁（如除油）、消毒检查。  

   设备水平调节检查。

   设备水平调节检查。  

   接地检查、电机和泵参数（型号，设备出厂序列号，运转方向等）检查。  

   相关的SOP、预防维修计划和仪表校验计划。  

管道压力试验、真空泄漏测试和测试报告。  

   竣工图。

   与该设备相关的附属设备及可移动设备的安装情况，如：支承平台、储罐、缓冲罐、吸尘器、提升机、传送带和称量仪器等。

三、运行确认(OQ) 

在完成设备安装确认后，要根据草拟的标准操作规程（SOP），对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验，通过试验考察SOP草案的适用性、设备运行参数的波动情况、仪表的可靠性以及设备运行的稳定性，以确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。该过程中有可能要对SOP进行适当的补充和修改，以及对设备的某些调整(所有这些资料汇总后，由验证小组进行分析，提出意见，报请有关领导审核批准)。 

1、运行确认所需文件：  

(1)安装确认报告； 

(2)SOP草案；  

(3)人员培训记录；

(4)运行确认草案；  

(5)设备各部件用途说明； 

(6)工艺过程详细描述；

(7)试验需用的检测仪器校验记录。  

2、运行确认的主要内容：  

(1)SOP草案的适用性；  

(2)外部条件工作的可靠性；  

(3)仪表显示的准确性(确认前后各进行一次校验)；  

仪表应用高于设备使用仪表精度等级一级以上的仪器检测一次仪表、变送器。显示仪等设施的精度。  

(4)设备运行参数的波动性；  

(5)设备运行的稳定性及安全性： 

①运转设备应由低速到高速依次提速试车。每次转速试验不少于2mim,最高转速下运行不少于30mim，直至轴承温度稳定。  

②耐压设备压力从低到高缓慢升压，一般设备作额定压力1.25倍的超压试验，特种设备按说明书要求做。

③大型动力设备应做72h试运行，并以“h”为单位，记录运行参数。  

④高温设备应从低温到高温逐步升温，测量温度传递参数，有热平街要求的应做热平衡

试验。  

⑤电气设备应按试验规范作各类保护动作试验，绝缘等级测试等试验。  

⑥控制部分应做各控制元器件动作试验，监测各传感器信号传输情况。  

⑦完成上述测试并确认合格后，由操作人员作试运行。试运行分空载运行。满负荷运行和超10％负荷运行(超负荷运行控制在5-10min)。 

四、性能确认(PQ)  

性能确认是模拟实际生产情况进行的试生产。它一般先用空白料进行试车，以初步确定设备的适用性。验证批次可依据产品及设备特点确定。如能确认设备巳能稳定运行，适合生产工艺的需要，由验证小组将相关资料汇总，报请有关领导审核批准后，该设备即可连续运行。  

1、性能确认所需文件：  

(1)设备操作SOP；  

(2)产品生产工艺规程；

(3)产品质量标准及检验SOP; 

(4)人员培训记录;

(5)性能确认草案;  

2、性能确认的主要内容：  

(1)空白料或代用品试生产；  

(2)产品实物试生产；  

(3)进一步确认运行确认过程中考虑的因素； 

(4)对产品物理外观质量的影响； 

(5)对产品内在质量的影响； 

(6)必要时进行“挑战性试验”——最大、最小负荷(或能力)； 

(7)管理软件已制定一标准操作规程、批生产记录； 

(8)人员已培训。