医药冷链——保温箱验证中的风险及解决方案精讲

设施、设备的验证一直是医药冷链不可或缺的一个重要环节，从2012年发布新版GSP后开始被重视，到2015年GSP的更新迭代，通过规范及附录上的内容对验证要求的更全面。

在2017年10月14日由中国物流与采购联合会医药物流分会牵头起草发布的“医药产品冷链物流温控设施设备验证性能确认技术规范”GB/T 34399-207中，对设施、设备的验证有了更明确、更具体的规定。国内的医药冷链运输基本上都是依据这两个法规和标准的要求进行设施、设备的验证的，同时也会参考一些国外、地方的法规及标准，更多的是为了适应实际情况，降低医药冷链运输风险。

这篇文章主要讲的是设施、设备中的保温箱验证相关风险，保温箱作为现在主流的医药零担冷链运输的设备，其应用相当广泛，被动保冷/热的原理相比冷藏箱主动制冷/热成本更低，并且其温度波动性更小，这里讲的风险不一定是最全面的，但希望通过笔者的思考和经验分享，能让企业在经营过程中更多的规避验证的疏漏或实际冷链运输中的风险。

01 保温箱变温环境下的风险

以目前的冰盒相变材料来看，搭配保温箱可以较为稳定的将箱内温度控制在理想的范围内，能够很好地解决在极高温、极低温的情况下的运输需求，从原理上来讲，冰盒的固体到液体（极高温）或是液体到固体（极低温）的两种状态下转换的保温时效会是最长的，当达到另外一种状态后，冰盒将会迅速进行升温或降温，这个是所有做冷链都了解的相变冰盒的特性。

而今天所讲的面临的的风险并不是来源于极高温极低温，而是在变温的情况产生的风险，例如我们在深秋或冬季从东北发运15-25℃的产品到海南的情况，可能前端温度会在低于15℃下很多，甚至是低于0℃，后端到达海南会出现高于25℃的情况，这就对我们的冰盒预处理造成了困扰，我们需要选用液体方式抵抗前端低温，还是需要选择固体的方式抵抗后端的高温，又或者是半液半固。

解决方案

匹配实际情况进行变温模拟

对于这种特殊情况的运输，我们需要在验证阶段提前模拟实际的动态运输情况，还是针对上面的例子，我们需要知道我们从发运地短驳到机场的时间、具体在机场货站滞留的时间、在飞机上的时间、落地后在机场货站的时间、提货短驳到落地配公司仓库的时间、在仓库滞留的时间、从仓库到达收货方的时间，并将这些时间确认后乘以一个安全系数（1.3-1.8参考），同时还需要了解每一段的温度情况，以最极限的条件进行模拟。模拟的方式可以是通过借助高低温交变试验箱来模拟各阶段的环境温度，这样的出的保温箱装箱方案才是最合理的、有数据支持的。

选择保温性能更好或尺寸更大的保温箱

保温箱的保温性能提升主要是设备自身的保温性能好，另外就是尺寸越大的保温箱保温效果越好，前者保温箱性能提升主要是更好的减少或减慢外界环境温度的影响，对于变温的情况，其实运输途中每个不同情况的时间并不是特别久，通过更好的保温箱加冰盒就基本可以抵挡外界环境的影响。后者尺寸越大的保温箱虽然保温箱没有太多变化，但随着保温箱的尺寸变大了，相应的冰盒的尺寸也会随之变大，就会让整体的保温性能变好，具体选用哪种材质哪种尺寸的，还是需要有大量的验证数据来支持才好。

02 保温箱验证中的开箱环节

由于实际冷链运输的需求，可能需要在验证中添加开箱环节，目的是为了一箱装多家目的地的产品或为了安检等硬性要求而做的开箱验证，同样存在着风险，开箱的失温风险主要源于箱内的温度与外界环境温度的落差过大导致的，例如在炎热的夏季我们需要进行2℃-8℃的开箱验证，显然需要找到合适的场所进行才可以，如果随意的选择在室外开箱模拟，基本上不到1分钟的时间必然会超过2℃-8℃范围内。

解决方案

选择合适的开箱场景

既然我们有需求需要满足，我们就要想好我们的应用场景，例如我们的开箱是需要送达多家医院的，那我们就选择医院作为我们的开箱场景，我们可以提前了解到我们在医院相对恒温的可以开箱的场地一年四季的最高温和最低温进行模拟。又或者我们的开箱场景是在火车站的安检处，那我们就了解一下火车站安检处的一年四季的最高温和最低温，这样有实际数据的支撑，我们才好进行验证，如果我们选择的开箱场景还是会产生失温的情况，那我们只能借助一些专用场地来进行解决，否则就没办法进行中途的开箱。

借助产品稳定性报告

这个是从运输的产品角度出发，如果我们所运输的产品是有相应的稳定性报告，能够证明在多少分钟或小时内的什么环境下，且有质量无明显差别这种结论的话，我们是可以直接无视短暂开箱所带来的失温的影响，但此方法首先只适用于医药的生产经营企业自有物流使用，对与三方物流来讲基本上甲方是不太可能给你提供这类证明的。

03 保温箱及蓄冷剂的一致性问题

在对保温箱的验证过程中，往往依据保温箱的型号进行性能验证，原因在于单个型号可能会有很多个保温箱，如果每一个都进行验证也显得不太现实，而且还会匹配蓄冷剂有多个温度区间的组合，这个数量级也将是几何倍的往上增长，如果不去进行每个保温箱的验证，我们就无法确认每批到货的保温箱性能一致。同样蓄冷剂也有这个问题，我们验证一般会把保温箱和蓄冷剂作为一个整体进行验证，不会进行每一块蓄冷剂的单独验证，但严格来讲蓄冷剂也应该进行相变点的准确度验证和蓄冷量验证的，并且要通过哪种方式来证明每一批蓄冷剂性能一致才可以。

解决方案

设备抽检 — 低概率

这种方法是现行比较好实施的一种方法，对新采购的保温箱及蓄冷剂进行抽检，首先说如何检验设备的一致性情况，对于保温箱最简单的办法就是观察其外观是否有明显的区别，然后进行称重，来对比样品和样品之间的重量，或者是将样品与已经验证合格的保温箱进行比对，厂家提供一个误差范围，我们经过验证认可这个误差范围后，将这个标准误差范围作为我们的评判标准，最终来确认抽样的样品来是否能满足我们的要求。

对于蓄冷剂的一致性，我们同样可以采用抽样的方式，将已经验证过的保温箱和蓄冷剂的验证结果数据作为标准，我们将抽取的样品蓄冷剂替换原有验证使用的蓄冷剂，进行同样条件下的验证，查看最终结果。当然这也只是笔者设想的方式，可能会有更好、更科学、更严谨的办法来进行评定，欢迎提出更好的建议。

产品认证 — 完美解决

首先介绍一下产品认证，产品认证过程分为三部分，型式试验+初始工厂检查+获证后监督。产品认证是由第三方通过检验评定企业的质量管理体系和样品型式试验来确认企业的产品、过程或服务是否符合特定要求，是否具备持续稳定地生产符合标准要求产品的能力，并给予书面证明的程序。

翻译成通俗易懂的话就是首先进行型式试验，将保温箱送到具有检测能力和CNAS资质（非必须）的实验室依据标准（可参考WB/T 1097-2018药品冷链保温箱通用规范）进行检测，检测其是否满足标准中所要求的内容。对保温箱的要求是方方面面的，型式试验虽然不能直接证明设备的一致性，但只有设备检测符合标准要求后才能进入到一致性的评价环节，也就是初始工厂审查，初始工厂检查主要为工厂质量保障能力和产品一致性检查（审查员需要通过中国认证认可协会CCAA的产品认证考试才有资格），覆盖申请认证的所有产品和生产基地。（代工生产的产品同样可以进行产品认证，只需源头代工生产厂配合即可。）

产品认证的核心价值点在于保障了产品的一致性，简单的说就是不光体现了制造企业的产品性能，更体现了企业对产品生产的质量把控能力。

验证不仅要确认验证的结果，更要对验证的过程进行分析，评估所有人为的改变所带来的风险，验证验的是什么，一定是实际场景应用中最恶劣的条件下的性能确认。